輔酶Q10包合物的制備

輔酶Q10是人體細胞中具有重要生理生化作用的輔酶之一,能改善心肌能量代謝及其功能、保護缺血心肌,常用于冠心病、心力衰竭、心律失常等的治療和輔助治療。國內的生產工藝多采用干淀粉、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂等輔料與輔酶Q10原料粉進行簡單混合再分裝。由于輔酶Q10易受外界因素,如光、氧化劑等的影響,導致含量下降(最大降幅超過20%)。為此,摸索生產工藝并通過正交試驗進行優化,將輔酶Q10經環糊精包合后再分裝,按《中國藥典》2005年版二部所載輔酶Q10膠囊的質量標準, 采用HPLC法測定含量,產品經加速試驗和長期穩定性考察,質量穩定。

輔酶Q10遇光照、氧化物、金屬離子等不穩定、易降解,含量快速下降。作者先后試用了淀粉、乳糖、微晶纖維素等多種稀釋劑與輔酶Q10原料配伍,結果均未減緩輔酶Q10含量的降解速度;亦曾在處方中添加NaHSO3 等抗氧劑,雖然含量降解速度較未添加的已明顯變慢,但放置兩月后,囊殼顏色發黃,因此,也無法滿足質量要求。采用包合新工藝后,將輔酶Q10的反應活性部位用倍他環糊精的空洞部分包合起來,降低了反應活性,提高了藥品的穩定性。

大多數環糊精包合物的組成摩爾比為1：1,形成穩定的單分子包合物。但輔酶Q10的體積較大,主、客分子比例太小,包合程度不夠,藥品含量仍會快速降解;主、客分子比例太大,無謂的物料消耗過多,經濟技術指標不合理;包合溫度、攪拌時間都對包合物的產率有影響,即對藥品含量的穩定性有影響。

采用包合新工藝,小試和按生產規模生產出來的輔酶Q10膠囊,經加速試驗及長期穩定性試驗證明,藥品含量可保證在2年內基本穩定。可以認為, 將輔酶Q10原料用環糊精包合,是保證輔酶Q10膠囊產品質量穩定的一個可行的新工藝。